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慢性腎臟疾病（CKD）在60歲以上美國人中的發(fā)病率已達(dá)到了四分之一，顯著縮短了患者的壽命。而目前可獲得的少數(shù)CKD治療藥物也只能適度拖延疾病向著腎衰竭發(fā)展。
受累腎細(xì)胞中的一種能量生成缺陷在CKD的形成中起關(guān)鍵作用。小鼠模型中恢復(fù)這些細(xì)胞的能量供應(yīng)可很大程度上阻止CKD的一些體征。
 “纖維化”過程上。纖維化是對(duì)于慢性腎壓力所產(chǎn)生一種病理反應(yīng)，包括纖維化膠原蛋白的異常累積，毛細(xì)血管喪失，重要腎細(xì)胞——腎小管上皮細(xì)胞相繼死亡，以及其他一些逐漸降低腎臟過濾血液能力的改變。
在比較纖維化以及正常人類腎臟組織樣本的基因活動(dòng)模式，發(fā)現(xiàn)在纖維化樣本中一些異常的基因網(wǎng)絡(luò)模式與炎癥有關(guān)聯(lián)，支持能量代謝的基因網(wǎng)絡(luò)活性急劇下降。
腎小管上皮細(xì)胞優(yōu)先利用脂肪酸氧化來作為它們的能量來源。在CKD情況下，即便當(dāng)脂肪酸代謝下降時(shí)，這些細(xì)胞也沒有轉(zhuǎn)為燃燒葡萄糖來生成能量。
在研究檢測了幾種腎纖維化小鼠模型時(shí)，再次發(fā)現(xiàn)支持脂肪酸代謝的一些基因活性顯著降低。還發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)有力的線索，表明喪失細(xì)胞燃料是纖維化過程的一個(gè)驅(qū)動(dòng)因素。在一些小鼠模型中，脂肪酸代謝下降出現(xiàn)在纖維化征兆之前。在一些人類腎小管上皮細(xì)胞中，人為地減少脂肪酸代謝可以快速導(dǎo)致纖維化樣征象，包括脂肪分子累積和許多受累細(xì)胞死亡。 腎小管上皮細(xì)胞中脂肪酸代謝關(guān)閉很大程度上是由于生長因子TGFβ所引起。*，這一因子可以促進(jìn)纖維化，與高血糖水平、高血壓和炎癥——CKD所有的觸發(fā)因素有關(guān)聯(lián)。
在利用遺傳技術(shù)或是提高脂肪酸代謝基因活性的化合物，恢復(fù)腎纖維化小鼠模型中的脂肪酸代謝時(shí)，治療阻止了幾乎所有的纖維化征象。
測試的其中一種化合物非諾貝特（fenofibrate）是一種現(xiàn)有的降膽固醇藥物，其能夠激活脂肪酸代謝的一個(gè)主控開關(guān)基因PPARA。將非諾貝特用作為一種腎病治療藥物有可能存在問題，因?yàn)樗赡芘でI功能標(biāo)準(zhǔn)測試的結(jié)果。這一副作用會(huì)阻礙評(píng)估這一藥物的效應(yīng)，使得醫(yī)生難以監(jiān)測服用該藥的患者CKD的進(jìn)展情況。