每年因病毒引發(fā)的登革熱疾病ELISA試劑盒在會影響大約3.9億人的健康，近日，一項刊登在雜志Cell上的研究報告中，來自斯坦福大學(xué)的研究人員通過研究揭示了打亂宿主機(jī)體中的關(guān)鍵細(xì)胞通路如何阻斷病毒生命循環(huán)的多個步驟，而靶向作用該途徑的藥物或可在不產(chǎn)生耐藥性的情況下有效阻斷病毒在人類細(xì)胞和蚊子細(xì)胞中的感染。
相關(guān)研究或為開發(fā)抵御登革熱病毒(DENV)感染的新型療法提供希望，同時也可以幫助有效抵御其他相關(guān)的人類病原體，即西尼羅病毒、黃熱病和蜱傳腦炎等疾病。
像所有病毒一樣，登革熱病毒在很大程度上依賴于宿主來進(jìn)行復(fù)制，尤其是受到感染的宿主的細(xì)胞器對于病毒蛋白質(zhì)組的產(chǎn)生及管理控制非常關(guān)鍵，病毒的蛋白質(zhì)組是病毒所表達(dá)的用于在感染的宿主中生存和繁殖，通過揭示病毒如何操縱宿主的細(xì)胞器，研究人員Frydman就發(fā)現(xiàn)了一種抵御登革熱病毒感染的新型療法。
研究者Frydman的實驗室主要對Hsp70進(jìn)行研究，Hsp70是一種在大部分有機(jī)體中發(fā)現(xiàn)的分子伴侶蛋白，其主要工作就是幫助其它蛋白折疊形成功能性的形狀，從而保護(hù)這些功能性蛋白免于環(huán)境壓力的損傷；登革熱病毒也依賴于Hsp70來幫助其進(jìn)行基因組的復(fù)制，同時zui終產(chǎn)生病毒蛋白來，進(jìn)而控制宿主的細(xì)胞及感染的擴(kuò)散。
通過闡明Hsp70如何幫助病毒ELISA試劑盒進(jìn)行復(fù)制，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種策略來阻斷病毒復(fù)制，同時對宿主細(xì)胞毒性較小，同加利福尼亞大學(xué)等多個機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作后，F(xiàn)rydman檢測了一系列藥物來靶向作用病毒所需的宿主活動，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比宿主而言，登革熱病毒更依賴Hsp70的幫助；實驗室研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，抑制人類血細(xì)胞中的Hsp70可以幫助阻斷多種登革熱病毒，同時還不損傷宿主細(xì)胞。
研究者一直開發(fā)抵御登革熱病毒及其它病毒的新型策略不斷努力，但實際上病毒會對特殊療法產(chǎn)生耐受性，抑制Hsp70被證明可以是一種有效的抵御病毒感染的方法，首先因為Hsp70參與了病毒生命循環(huán)的多個步驟，而且病毒并不會產(chǎn)生對藥物耐受的突變菌株。研究者指出，靶向作用Hsp70的藥物或可為抵御登革熱病毒感染且抵御病毒耐藥性的新型療法的開發(fā)提供一定希望。
其次，由于這些化合物可以調(diào)節(jié)Hsp70的活性而不是*阻斷其功能，因此這些化合物對相關(guān)的人類細(xì)胞的毒性作用幾乎可以忽略不計；zui后，以登革熱病毒為例，抗病物的作用會降低病毒細(xì)胞因子蛋白的產(chǎn)生，這些細(xì)胞因子會促進(jìn)嚴(yán)重疾病的發(fā)生，同時產(chǎn)生和出血熱相關(guān)的細(xì)胞因子風(fēng)暴現(xiàn)象。
zui后研究者表示，本文研究對于后期理解病毒ELISA試劑盒和分子伴侶間的相互關(guān)系提供了新的線索，同時也為開發(fā)新型抗病毒制劑，在不損傷宿主細(xì)胞功能的前提下還可以有效殺滅病毒提供了一定的幫助，而本文的亮點則是通過靶向作用病毒的蛋白質(zhì)組來為開發(fā)抗病物奠定了堅實的基礎(chǔ)。
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