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靶定細胞來殺死癌細胞
更新時間:2016-03-23   點擊次數:1299次

zui近,細胞生物學家用一種稱為6-thiodG的小分子靶定染色體端粒,這種小分子能利用細胞的“生物鐘“來殺死癌細胞,并減少腫瘤生長。
然而,研究發現,6-thio-2'-脫氧鳥苷(6-thio-2'-deoxyguanosine)能阻止培養物中癌細胞的生長,并減少小鼠體內腫瘤的生長。如果用很低濃度的6-thiodG,就能有效地對抗一系列癌細胞系,并且減輕小鼠體內的腫瘤負荷。
6-thiodG通過靶定一種*的機制而發揮作用,這種機制被認為可調節細胞的存活時間,是一種衰老時鐘。這種生物鐘被定義為一種DNA結構,稱為端粒,其位于細胞染色體末端,可保護染色體不受傷害,每當細胞分裂時它就會縮短。一旦端粒縮短到臨界長度,細胞就不再分裂,并通過一個稱為細胞凋亡的過程死亡。
癌細胞通過一個稱為端粒酶的RNA蛋白質復合物,免于這種死亡,端粒酶可確保端粒在每次細胞分裂時不會縮短。端粒酶也因此成為眾多癌癥治療靶標研究的目標。成功阻斷端粒酶活性的藥物已經開發出來,但是這些藥物要使用很長一段時間,以成功地觸發細胞死亡和縮減腫瘤,從而會導致相當大的毒性。這樣的預后結果部分是因為,任何一個腫瘤中的細胞,其染色體具有不同的端粒長度,任何一個細胞的端粒酶必須慎重被縮短以誘導死亡。
6-thiodG優先被用作端粒酶的一種底物,可破壞細胞保持端粒長度的正常方式。因為6-thiodG通常不用于端粒,因此該化合物的存在,就作為一種“警告”信號,細胞將其識別為損傷。因此,細胞就停止分裂并死亡。
端粒酶是一種幾乎通用的腫瘤靶標,但是研究人員指出,少有端粒酶療法進入人體臨床試驗。

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